《中国男科学杂志》2022年第5期
一、病毒致病性
二、COVID-19对男性康健影响的发病机制
SARS-CoV-2通过与ACE2受体团结直接熏染并损伤细胞。在睾丸中,生细腻胞、间质细胞和支持细胞等几种主要细胞类型均高度表达ACE2mRNA。睾丸中ACE2的高表达使睾丸成为该病毒的潜在靶点,间质细胞和支持细胞表达ACE2,使其成为SARS-CoV-2熏染的潜在部位,随之影响精子的爆发。间质细胞主要渗透睾酮(Testosterone,T)来增进体内精子的爆发及成熟。支持细胞在睾丸中主要起营养、结构支持和维持免疫的作用。因此,SARS-CoV-2熏染后精子的爆发和发育可能会受到影响。一项研究批注,一位COVID-19患者中检测出其生细腻胞损伤、间质细胞数目镌汰及中度淋巴细胞性炎症[9]。美国一项研究网络了6名死于COVID-19的男性睾丸尸检标本,通过对标本举行组织病理学检查发明,6例样本中有3例样本的精子受损。在电子显微镜下,还视察到了一名患者的生精小管中保存带刺的病毒颗粒。对该尸检患者举行组织形态学剖析,发明其生精小管基底膜透明化、增厚并伴有巨噬细胞和淋巴细胞浸润。别的,对这6个标本举行免疫荧光剖析,效果显示熏染SARS-CoV-2的男性,睾丸内ACE2表达量越高,精子受损危害越高[10]。
细胞因子在睾丸功效中起着至关主要的作用,主要调理正常睾丸中精子爆发和类固醇含量。病毒熏染后细胞因子浓度升高可影响精子的爆发以及类固醇的爆发[11]。SARS-CoV-2熏染睾丸后爆发的炎症反应导致白细胞介素IL-1β、IL-1α、IL-6和肿瘤坏死因子TNF-α上调,诱导炎症反应爆发,滋扰精子的爆发[12]。正常睾丸中具有血-睾屏障(BTB),它可以避免有害物质和微生物进入生精上皮,从而包管精子的正常爆发。但在SARS-CoV-2熏染的急性期,相关炎症可能会暂时影响血-睾屏障的完整性导致其不可阻止病毒的浸润和熏染,病毒可通过保存于生精小管细胞上的ACE2侵入男性生殖道,从而可能影响精子的爆发[13]。别的,保存于间质细胞上的ACE2也可能影响局部微血管流动和通透性,并爆发滋扰间质细胞作用的炎症反应,从而抑制睾酮的爆发[14]。据相识,SARS-CoV-2熏染后还可引起ACE2表达的增添,并增进典范的白细胞浸润的炎症反应,这也会影响间质和支持细胞的功效[13]以及血-睾屏障的完整性。别的,更为主要的是,这些炎症细胞及其产品可以激活自身免疫反应导致自身免疫性睾丸炎从而损害生精上皮[14]。据报道,熏染SARS-CoV-2的患者会泛起雄性激素渗透镌汰,黄体天生素(luteinizinghor-mone,LH)升高的征象。LH的升高会影响内皮细胞的通透性、微血管的血流量以及导致睾丸中液体积累,从而增进炎症反应[15]。李洪刚等研究剖析了新冠肺炎患者的睾丸和附睾组织病理转变,发明这些组织中均保存水肿、充血、红细胞渗透的征象。与正常睾丸组织相比,COVID-19患者睾丸组织间质区域中T淋巴细胞和巨噬细胞的数目增添[16]。
(1)与COVID-19相关的发热引起的睾丸损伤
(2)抗病毒药物对男性生殖系统的潜在影响
三、COVID-19对男性康健影响的临床体现
由于睾丸细胞均高度表达ACE2,因此SARS-CoV-2通过与ACE2受体团结可直接熏染损伤睾丸细胞,导致炎症爆发。中国一项研究收罗了6名死于COVID-19患者睾丸尸检标本并对其睾丸组织举行病理剖析,其效果显示所有COVID-19患者的睾丸都表保存普遍的生殖细胞破损,基底膜增厚,白细胞浸润,生精小管中精子数目少少,甚至没有精子;免疫组化分
(二)性激素异常
通常对睾丸间质细胞或支持细胞有损伤的都有可能导致生精失败,从而导滞菩性不育[21]。T的基础水平在人群中差别很大;因此,血清T/LH比值可作为评价男性性腺功效的指标,并间接显示睾丸的康健状态[15]。一项研究较量了119名SARS-CoV-2熏染的育龄男性和273名年岁匹配的康健男性之间的性相关激素水平,效果显示,虽然COVID-19患者组血清T水平无统计学转变,但与比照组相比,血清LH水平较高,因此COV-ID-19患者组血清T:LH比值较低[22]。这项研究提供了关于SARS-CoV-2对男性性激素保存倒运影响的证据,提醒人们需要更多地关注SARS-CoV-2熏染后康复的患者,尤其是增强对育龄男性的性腺功效的评估[21]。
器质性阴茎勃起功效障碍(ErectileDysfunction,ED)的发病机制与内皮功效障碍有关。内皮细胞可以通过多种机制受到损伤,其中大大都会导致组织的氧化应激。内皮细胞损伤时,其爆发NO的镌汰导致平滑肌细胞的松懈镌汰,血液供应镌汰从而导致ED[23]。
(四)SARS-CoV-2对精液的影响
四、讨论和展望
幸运的是,现在对病毒的相识以及防治方面已经有了很大的希望。SARS-CoV-2熏染引起的睾丸损伤以及睾丸中的氧化应激损伤都是保存有力的证据。据一项研究所示高剂量的抗氧化剂,如维生素C,已被证实是COVID-19患者的有用治疗要领,可缓解全身炎症和氧化应激反应[31]。别的,由于抗病毒药物会对男性生殖系统带来潜在的不良影响,应凭证差别的药物接纳差别的防治手段。如利巴韦林对精子DNA一连长时间的损害,建议在抗病毒治疗后至少8个月内严酷避孕[19]。别的,糖皮质激素在抑制全身炎症反应的同时也会对男性生殖系统造成损伤,但研究体现短时间内低剂量使用该激素对生殖系统险些没有影响[19]。